深圳湾实验室贺耘:药物递送技术对新药研发具有重要作用

 

在第八届全球深商大会暨光明科学城大会上,深圳湾实验室百瑞创新中心主任贺耘作主题演讲,他表示,在药物研发过程当中,很大一个难点就是怎么样让这些药物能够具有很好的成药属性。我们相信改善成药性的技术在新药研发中会起到更加重要的作用,具有更加广泛的意义。

 

过去这两年,新冠疫苗的研发是最引人注目的事。其中有两款重磅疫苗成功上市销售,其关键在于运用了纳米药物递送系统,因为这个技术的应用,使得这两个疫苗的研发克服了很多困难,得到了很好的预防效果。

 

我们的技术,融合了药物制剂与靶向递送。传统的制剂主要是解决水溶性以及药物的控制释放等问题。药物递送包括选择什么样的递送途径,运用什么样的靶向递送手段,选择什么样的药物递送载体,如何高效装载药物等。下面分享一下我们实验室开展的部分相关研究。

 

大家知道细菌对人类产生了巨大的影响,在100年前,世界上死亡的人类中差不多一半是死于感染。由于抗生素的出现,细菌感染已经不是特别严重的问题了。但是近年来抗生素的频繁使用,导致细菌有了严重的耐药性。预计到2050年,如果不能研发出有效的抗生素,每年将有一千万人死于细菌感染。

 

在生物体中,有一种天然的药物载体 - 外泌体。对外泌体的研究获得过诺贝尔奖。外泌体在药物技术中的应用是近些年来的热门话题。很多抗生素都不进入细胞内部,当细菌进入细胞内部导致感染时,抗生素不能有效治疗它。这也就是细菌重复感染和耐药性产生的重要原因。我们研究如何把外泌体用于抗生素的靶向递送。通过外泌体可以把常见的抗生素递送到细胞里面去,这样可以有效地杀伤在细胞里面的细菌。通过外泌体靶向递送,抗生素杀伤细菌的效率提升了100倍以上。

 

我们进一步研究,如何使外泌体递药更精准,更具有靶向性。我们在外泌体的表面进行结构的化学修饰,让外泌体更加具有靶向性,定向运输抗生素到巨噬细胞,杀伤巨噬细胞中的细菌。抗生素药物的有效递靶向送,无论是在体外还是体内,都具有非常好的效果。这个技术可以让现在的抗生素更加有效地发挥作用,有效地杀伤细菌,避免细菌耐药的产生,减少其进一步的扩散。

 

我们还有个特洛伊木马药物递送技术,可以把抗生素选择性地递送到细菌内部,定点定向杀死细菌。这种药物不进入正常细胞,不杀伤正常细胞,所以具有非常好的选择性和安全性。

 

这种抗生素不仅可以对实验室里研究用的细菌起到作用,也可以有效地杀伤从临床得来的一些细菌,包括一些耐药菌。目前,我们这个特洛伊木马技术取得了很好的效果,也得到了业内的认可。

 

在药物研发过程当中,很大一个难点就是怎么样让药物具有优秀的成药属性。口服药物对对患者的依从性比较好,但是很多药物水溶性差,不能口服。所以我们研发的一个重点方向,是如何把不能口服的药物变成可口服的,这也是新药研发的瓶颈,是行业内科学家们一直努力解决的难题。我们开发了一个前药和制剂融合的药物递送技术平台,可以很好地解决这个问题。    

 

举一些例子。第一个是一款治疗乳腺癌的药物,已经在临床应用20年,非常有效,但是只能注射,不能口服。利用我们的技术,可实现其口服用药。从商业角度上来看,口服之后这个药物每年的市场规模会远远超过20亿美元。

 

第二个例子,也是一个治疗肿瘤的药物,其药物渗透率极低,口服生物利用率非常差,而且原料也非常贵。通过我们的技术,可以让它的生物利用度得到很大的提高。可以理解为原来需要吃10片药,现在只吃1片就可以了,这样在服药方式上大大改进,药物效率也大大提高。

 

第三个例子,是一个天然药物,其对新冠病毒有很好的抑制效果,但这个药物的口服吸收非常差,不适用于口服给药。通过我们的技术,使它的生物利用度得到了极大的提高,让临床口服具有可行性。

 

口服药物递送技术具有非常广泛的应用,我们现正在积极拓展,让它应用到更多的新药研发中。我们口服药物递送技术可以有效地促进口服新药的研发,缩短研发周期,降低成本,提高新药研发的成功率。

 

深圳湾实验室是广东省重点实验室,现有1000余名科研人员。深圳湾聚焦生物医药,包含两大方向,一是基础研究,开展源头创新;另一是创新成果转化,研发有临床需求的新药或器械。深圳湾拥有国际一流的科研平台,有和国内外一流的科研机构及制药企业联合开展研究。欢迎更多的机构和企业一起开展合作。